Terapia gênica para beta-talassemia é segura e eficaz

Um poderoso exemplo de ciência que sai da bancada para a beira do leito do doente demonstrou como as observações feitas em laboratório podem desencadear terapias que alteram a vida na clínica.

Uma equipe internacional de médicos-investigadores anunciou que a terapia genética para pacientes com uma forma grave da doença do sangue, chamada beta -A talassemia, pode ser segura e eficaz.

Liderada pelo diretor de estudo Philippe Leboulch, MD, colaborador da Divisão de Genética do Brigham and Women’s Hospital e professor de medicina na Harvard Medical School, a equipe de pesquisa relata que um tratamento único com a terapia genética conhecida como vetor LentiGlobin BB305 reduziu ou eliminou a necessidade de transfusões sanguíneas em 22 pacientes com beta-talassemia grave.

Os resultados deste importante estudo estão publicados na edição de 19 de abril de 2018 do New England Journal of Medicine.

“Sempre foi nossa esperança levar nossos achados de pesquisa diretamente para os pacientes”, disse Leboulch. “Nós desenvolvemos nosso trabalho em laboratório, por meio de modelos pré-clínicos, passamos pelo estágio de prova de princípio, e agora podemos avaliar sua eficácia em pacientes portadores desta doença. É imensamente gratificante.”

A beta-talassemia é um distúrbio genético que prejudica a capacidade do organismo de produzir um componente-chave da hemoglobina, uma proteína crítica nos glóbulos vermelhos que transporta oxigênio para órgãos e tecidos. A beta-talassemia e a anemia falciforme são doenças relacionadas – ambas dificultam a produção de hemoglobina e podem ter repercussões ao longo da vida. Desde a infância, as pessoas com as formas mais graves de beta-talassemia exigem transfusões de sangue mensais para reabastecer os seus glóbulos vermelhos, juntamente com a quelação do ferro para remover o ferro extra do corpo.

Como bolsista de pós-doutorado no MIT, Leboulch começou a pesquisar uma abordagem terapêutica para compensar as mutações genéticas que levam tanto à doença falciforme quanto à beta-talassemia. Leboulch ingressou na Brigham’s Division of Genetics em 1996, onde continuou seu trabalho como professor associado de medicina do HMS para desenvolver um vetor viral que pudesse inserir instruções genéticas nas próprias células-tronco do sangue e restaurar a produção de hemoglobina.

Leboulch e colegas esperavam que a reintrodução das células alteradas de nas pessoas doentes lhes permitisse produzir hemoglobina suficiente, eliminando a necessidade de transfusões de sangue. No Brigham and HMS, Leboulch e seus colegas estudaram o vetor, conhecido como “LentiGlobin”, em modelos pré-clínicos, publicando resultados de estudos com camundongos na revista Science.

Em 2010, Leboulch e sua colaboradora, Marina Cavazzana da Universidade Paris-Descartes, publicaram um artigo na Nature, detalhando o sucesso do uso do LentiGlobin para corrigir geneticamente as células deformadas e transplantá-las de volta em um paciente beta-talassêmico. No ano passado, eles publicaram no NEJM uma terapia genética bem-sucedida do primeiro paciente com anemia falciforme usando o mesmo vetor.

No recém-publicado estudo do NEJM, Leboulch, Cavazzana e seus colegas uniram-se a um segundo grupo de investigadores clínicos dos EUA, Austrália eTailândia para compartilhar dados e resultados de seus respectivos ensaios clínicos de fase II.

No total, as duas equipes trataram 22 pacientes em seis locais diferentes ao redor do mundo. Entre nove pacientes com a forma mais grave de beta-talassemia, o tratamento único reduziu a necessidade de transfusões de hemácias em 73%. Três dos nove pacientes subsequentemente descontinuaram as transfusões. Doze dos 13 pacientes, portadores de uma forma da doença um pouco menos grave, já não precisavam de transfusões de sangue após o tratamento. A equipe não relata preocupações de segurança – os efeitos adversos relacionados ao tratamento foram típicos daqueles observados em pacientes que recebem transplantes autólogos de células-tronco.

“Quando você tem um caso de sucesso de um único paciente, você nunca sabe se será confirmado. Aqui, com um estudo multicêntrico em um número maior de pacientes, vemos uma convergência de resultados, e podemos medir a magnitude do efeito terapêutico”, disse Leboulch. “Há espaço para melhorias, já que gostaríamos de ver a eliminação da dependência de transfusão mesmo para pacientes com a forma mais grave da doença; mas também há esperança com as modificações do protocolo que introduzimos em nossos ensaios de fase III”.

Duas pré-drogas iniciaram o estágio de pesquisa clínica, com base nos resultados obtidos com este estudo.

Leia o estudo : New England Journal of Medicine (2018). DOI: 10.1056/NEJMoa1705342 

Referência científica: New England Journal of Medicine   

Fonte: Brigham and Women’s Hospital 

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